肝硬化是世界范围内死亡率较高的肝病，目前临床上常用抗纤维化药物缓解其症状，但该策略仍面临着诸多挑战。许多研究的表明，肝脏病变微环境中过量的活性氧(ROS)是导致肝硬化发展的重要因素。有鉴于此，华东师范大学闫志强研究员和同济大学上海东方医院李清华副主任医师利用纳米药物介导的抗氧化治疗来重塑肝脏微环境，以从根本上逆转肝硬化的过程。

本文要点：

（1）实验成功制备了负载L精氨酸(L-Arg)、pPB肽修饰的聚乙二醇化中空聚多巴胺(HPDA)纳米颗粒(L-Arg@HPDA-PEG-pPB, L@HPp)。体外和体内实验表明，L@HPp可显著抑制氧化应激和炎症反应，降低肝星状细胞(HSCs)的激活，抑制促纤维化分子通路，减少细胞外基质(ECM)的沉积，从而有效抑制肝纤维化。此外，修饰的pPB肽也能够增强其对造血干细胞的靶向作用。

（2）研究发现，肝硬化的氧化微环境会促进负载的L-精氨酸向一氧化氮(NO)的转化。NO能够引起血管扩张，进一步缓解肝硬化的典型并发症（门脉高压症）。综上所述，L@HPp在治疗肝硬化及其并发症方面具有良好的临床应用前景。

Yeying Wang. et al. Remodeling liver microenvironment by L-arginine loaded hollow polydopamine nanoparticles for liver cirrhosis treatment. Biomaterials. 2023

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223000364