声动力疗法(SDT)是一种非侵入性的局部抗肿瘤治疗技术;但由于SDT药物的肿瘤蓄积量低、肿瘤的低氧微环境、自噬的细胞保护作用等因素，其临床应用往往受到限制。基于此，澳门大学王瑞兵课题组开发了表面工程小球藻(Chl，一种绿藻)作为靶向药物载体和可持续的氧气供应商(通过光合作用)，通过减轻缺氧和抑制磷酸氯喹的自噬显著改善SDT。

本文要点：

（1）巨噬细胞膜被包覆在Chl上，形成巨噬细胞模拟Chl (MChl)，增加了其生物相容性。同时，在巨噬细胞膜的炎症归巢效应驱动下，靶向肿瘤积累也会得到增强。此外，Chl上的膜涂层允许脂质插入产生β-环糊精(β-CD)修饰的MChl (CD-MChl)。随后，通过CD-MChl与金刚烷 (ADA)修饰脂质体(ADA- NP)的主客体相互作用构建了MChl-NP的超分子缀合物，锚定的脂质体与CD-MChl携手进入肿瘤组织，共同递送Chl、血卟啉和磷酸氯喹(负载在ADA- NP)。

（2）通过局部氧合、SDT和自噬抑制实现的协同治疗，极大地提高了MChl-CQ-HP-NP对黑色素瘤的治疗效果。肿瘤再挑战结果显示，肿瘤微环境的改变包括缺氧缓解、SDT诱导的免疫原性细胞死亡和自噬抑制共同诱导了强烈的抗肿瘤免疫反应和记忆。

参考文献：

Cheng Gao, Cheryl H. T. Kwong, Qingfu Wang, Hiotong Kam, Beibei Xie, Simon Ming-Yuen Lee, Guosong Chen, and Ruibing Wang. Conjugation of Macrophage-Mimetic Microalgae and Liposome for Antitumor Sonodynamic Immunotherapy via Hypoxia Alleviation and Autophagy Inhibition. ACS Nano 2023

DOI:10.1021/acsnano.3c00041

https://doi.org/10.1021/acsnano.3c00041