帕金森病(PD)是一种以多巴胺能(DA)神经元死亡为特征的神经退行性疾病，目前无法治愈。研究表明，一种具有选择性的反义寡核苷酸(ASO)对PD的治疗有效。然而，ASO通常是通过腰穿刺的鞘内注射以进入脑脊液。这种方法需要进行高侵入性的神经外科手术，存在很大风险。有鉴于此，浙江大学王奕研究员开发了一种负载ASO、共轭有aptamer Apt 19S以及神经干细胞膜(NSCM) 包被的纳米颗粒(NP) ZAAM，以用于靶向治疗PD。

本文要点：

（1）NSCM能够促进NPs穿透血脑屏障(BBB)，并可与Apt 19S相协同以增强神经干细胞(NSCs)向PD位点的募集，以实现DA神经元的再生。行为实验表明，ZAAM能够靶向递送ASO和募集NSCs，进而显著提高ASO治疗PD的效果。

（2）这项工作对于：(1)非趋化剂诱导内源性NSC募集；(2)利用NSCs包被纳米颗粒治疗神经退行性疾病和(3)全身给药ASO治疗PD等研究具有重要的启示意义。综上所述，该研究能够为开发用于中枢神经系统疾病精确诊断和治疗的仿生型BBB穿透性药物载体提供新的思路。

Yuting Sun. et al. An Antisense Oligonucleotide-Loaded Blood−Brain Barrier Penetrable Nanoparticle Mediating Recruitment of Endogenous Neural Stem Cells for the Treatment of Parkinson’s Disease. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.2c09752

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c09752