肿瘤内的血管组织紊乱是影瘤内的纳米药物发挥抗癌作用的一个重大难题。有鉴于此,复旦大学张志文研究员、高原研究员和中科院上海药物研究所李亚平研究员合理设计了谷胱甘肽(GSH)激活、负载一氧化氮(NO)供体的仿生脂蛋白系统(NO-BLP)以实现肿瘤血管正常化,进而增强结合白蛋白的紫杉醇纳米颗粒(PAN)在肿瘤中的递送效率。
本文要点:
(1)在4T1乳腺癌肿瘤中,NO-BLP与对应的脂质体配方(NO-Lipo)相比能够表现出更高的肿瘤聚集和更深的渗透深度,从而产生显著的血管正常化效果,并使得PAN的瘤内积聚增加2.33倍。
(2)研究表明,NO-BLP联合PAN的治疗策略对4T1肿瘤的生长抑制率为81.03%,优于NO-BLP单药治疗、PAN单药治疗和对应的NO-Lipo联合PAN的治疗。综上所述,仿生脂蛋白NO-BLP能够为实现肿瘤血管正常化和增强瘤内纳米药物抗癌疗效提供一个高效的平台。
Yao Wu. et al. Nitric Oxide-Loaded Bioinspired Lipoprotein Normalizes Tumor Vessels To Improve Intratumor Delivery and Chemotherapy of Albumin-Bound Paclitaxel Nanoparticles. Nano Letters. 2023
DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c04312
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c04312