脂质纳米颗粒(LNPs)能够将RNA递送到患者的肝细胞中,同时也会产生非肝脏递送的潜在影响。研究者可以通过添加阳离子辅助脂质来改变LNP对于肺的取向。然而,目前人们对这些LNPs的生物学反应仍未充分了解。为了评估带电的LNPs是否会导致不同的细胞反应,埃默里大学医学院James E. Dahlman对 137个LNPs如何在体内将mRNA递送给19种细胞类型的过程进行了量化分析。
本文要点:
(1)与之前的研究一致是的,实验观察到了与辅助脂质相关的取向行为。在鉴定并分别表征靶向不同组织的三个LNPs后,实验使用单细胞RNA测序研究了这些LNPs的体内转录组反应。
(2)实验结果表明,在835个潜在通路中,27个会在肺中发生上调,其中19个与RNA或蛋白质代谢有关。综上所述,该研究表明内源性细胞RNA和蛋白质体系会影响mRNA的体内肺部递送。
Afsane Radmand. et al. The Transcriptional Response to Lung-Targeting Lipid Nanoparticles in Vivo. Nano Letters. 2023
DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c04479
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c04479