药物在肿瘤中的输送和释放的时间控制对于改善患者的治疗结果非常重要。近日，来自南京大学化学与化学工程学院的Deju Ye等人开发了一种顺序刺激触发的原位自组装和释放策略，以指导治疗药物在体内的递送和释放，该策略利用了原位自组装和细胞内释放的优势，有望作为设计能够改善癌症治疗药物传递的前药的通用平台。

文章要点：

1) 使用顺铂作为模型抗癌药物，该研究设计了一种刺激反应性小分子顺铂前药（P-CyPt），其能经历细胞外碱性磷酸酶触发的原位自组装和随后细胞内谷胱甘肽触发的分解过程，从而增强顺铂在肿瘤细胞中的积聚并引发顺铂的瞬时释放；

2) 此外，与顺铂相比，P-CyPt在全身给药后显著提高了抗肿瘤效果，同时减轻了皮下HeLa肿瘤和原位HepG2肝肿瘤小鼠的脱靶毒性，此外，P-CyPt还产生了激活的近红外荧光（在710 nm）和双光声成像信号（在700和750 nm），从而实现了对肿瘤病灶的高灵敏度和空间分辨率描绘以及体内药物递送和释放的实时监测。

参考资料：

Wen, X., Zhang, R., Hu, Y. et al. Controlled sequential in situ self-assembly and disassembly of a fluorogenic cisplatin prodrug for cancer theranostics. Nat Commun 14, 800 (2023). 

DOI: 10.1038/s41467-023-36469-1

https://doi.org/10.1038/s41467-023-36469-1