铁死亡是一种调节细胞死亡的重要形式，已发展成为一种重要的肿瘤治疗方法。然而，如何通过时空控制细胞内固有的芬顿化学以调节肿瘤铁死亡仍然具有很大的挑战性。有鉴于此，湖南大学张晓兵教授和袁林教授设计了一种基于恶嗪的可激活分子组装体(PTO-Biotin Nps)，其能够在近红外(NIR)光照射下以时空可控的方式触发溶酶体功能障碍介导的芬顿通路来引发铁死亡。

本文要点：

（1）在该系统中，实验设计了对pH响应、具有近红外光热性能的恶嗪分子，并利用具有肿瘤靶向性的亲水生物素-聚乙二醇(PEG)链对其进行功能化，使其在单分子框架内形成纳米组装结构。PTO-Biotin Nps对肿瘤细胞内的溶酶体积累具有选择性取向，以适应其在酸性微环境中增强的光热活性。在近红外光的激活下，PTO-Biotin Nps可促进溶酶体功能障碍，并诱导细胞质酸化和自噬受损。

（2）更重要的是，实验也发现PTO-Biotin Nps可通过光激活介导的溶酶体功能障碍以显著增强细胞芬顿反应，并引起铁死亡，从而提高抗肿瘤疗效并降低全身副作用。综上所述，该研究表明基于pH响应型光热恶嗪组合物的分子工程策略能够对固有的铁死亡机制进行时空调节，从而为开发无金属的芬顿诱导剂以用于抗肿瘤治疗提供了一种新的策略。

Wei Li. et al. Molecular Engineering of pH-Responsive NIR Oxazine Assemblies for Evoking Tumor Ferroptosis via Triggering Lysosomal Dysfunction. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.2c13222

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c13222