线粒体活性氧(mtROS)的过量积累是抑制焦亡引起的炎症和组织损伤的关键靶点。然而，如何将药物靶向递送到线粒体和实现对mtROS的有效清除仍然具很大的挑战性。已有研究发现，多酚类物质（如丹宁酸(TA)）可以介导多酚/抗氧化酶复合物对线粒体的靶向。这种亲和力并不依赖于线粒体膜电位，而是源于TA与线粒体外膜蛋白的强结合作用。有鉴于此，浙江大学毛峥伟教授、王伟林教授、杜阳教授和丁元教授利用TA与蛋白质进行自组装的可行性，将超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和TA组装成配合物(简称TSC)，以有效地保持酶活性。

本文要点：

（1）体外荧光共聚焦成像表明，TSC不仅能够促进肝细胞对生物酶的摄取，而且会在溶酶体逃逸后与线粒体高度重叠。肝细胞氧化应激的体外模型研究结果表明，TSC可有效地清除过量的mtROS，并逆转线粒体去极化，从而抑制炎症小体介导的焦亡。

（2）与临床金标准药物N-乙酰半胱氨酸相比，TSC能够在对乙酰氨基酚和D-半乳糖胺/脂多糖诱导的焦亡相关肝炎小鼠模型中产生更好的疗效。综上所述，该研究能够为靶向线粒体氧化应激以抑制焦亡和治疗炎症性疾病开辟新的途径。

Jiaojiao Zhang. et al. Mitochondrial-Targeted Delivery of Polyphenol-Mediated Antioxidases Complexes against Pyroptosis and Inflammatory Diseases. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202208571

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202208571