放射治疗(RT)是应用最广泛的癌症治疗方法之一。然而,癌细胞充沛的生物合成性能会使其对RT产生严重抗性。有鉴于此,上海交通大学医学院附属瑞金医院倪大龙教授、Han Wang和复旦大学附属肿瘤医院汤伟开发了一种含3-溴丙酮酸(3- BrPA)的铪基纳米金属有机框架(Hf-nMOFs),并将其用于克服RT抗性以实现良好的RT效果。
本文要点:
(1)在RT方面,Hf-nMOFs可以极大地增强x射线的沉积,进而对DNA造成更强的损伤。同时,负载的3-BrPA能够作为糖酵解抑制剂以减少能量供应,干扰蛋白质的生物合成,降低DNA损伤修复。实验结果表明,3-BrPA@Hf-nMOFs (BHT)能够有效克服放疗抗性,增强放疗的效果。
(2)实验通过研究细胞代谢和生物合成过程中发生上调和下调的基因及其相关通路揭示了BHT的放疗增敏机制。此外,Hf元素也使得BHT具有CT成像能力,可以实时监测治疗过程。综上所述,该研究设计靶向生物合成的放疗增敏策略可以有效降低电离辐射剂量,为癌症治疗提供新的策略。
Zi Fu. et al. Interfering biosynthesis by nanoscale metal-organic frameworks for enhanced radiation therapy. Biomaterials. 2023
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223000431