蛋白质药物已被越来越多地被用于癌症治疗。然而，稳定性和肿瘤选择性差、细胞膜和组织渗透性低以及副作用严重等缺点极大地限制了蛋白质药物在癌症治疗中的进一步应用。北京大学口腔医院高卫平教授和邓旭亮教授构建了一种热/pH敏感型聚合物-葡萄糖氧化酶偶联物，并将其自组装成纳米颗粒以提高其稳定性。

本文要点：

（1）实验能够通过调节溶液的温度和pH来调控该偶联物的大小、表面电荷和生物活性。在酸性肿瘤微环境下，该偶联物的细胞摄取、细胞内产生过氧化氢和在肿瘤细胞球体中的穿透性能都会被增强，使其对肿瘤细胞的细胞毒性大大增加。单次瘤内注射后，该偶联物可穿透整个肿瘤组织，但基本不会扩散到正常组织，进而能够在小鼠体内根除肿瘤而不会产生明显的副作用。

（2）与此同时，在与免疫检查点抑制剂联合使用后，该偶联物也能够诱导产生强大的抗肿瘤免疫，以有效地抑制远端肿瘤的生长。综上所述，该研究能够为制备对酸性肿瘤微环境响应的多功能蛋白质-聚合物偶联物以用于选择性肿瘤治疗提供一种新的通用策略。

Fei Duan. et al. Thermo-pH-sensitive polymer conjugated glucose oxidase for tumour-selective starvation-oxidation-immune therapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202209765

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202209765