尽管免疫治疗为肿瘤治疗领域带来了一场重要的变革，但目前只有约15%的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者能够从免疫治疗中受益。免疫抑制肿瘤微环境(TME)和多梳无名指癌基因BMI1的失调是免疫治疗失败的潜在原因。为了增强对HNSCC的免疫治疗效果，上海交通大学Shuyang Sun教授开发了一种可注射的纳米复合水凝胶，其聚合物骨架(PLGA-PEG-PLGA)负载了包封咪喹莫特的CaCO₃纳米颗粒(RC)和癌细胞膜(CCM)包被、含有肽基蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)的介孔二氧化硅纳米颗粒(PepM@PacC)。

本文要点：

（1）注射后，该纳米复合水凝胶会发生原位凝胶化，之后会随着时间的推移在TME中降解，释放RC和PepM@PacC纳米颗粒以分别进行免疫治疗和化疗。

（2）研究发现，RC颗粒会选择性地调控肿瘤相关的巨噬细胞和树突状细胞，激活T细胞免疫反应；而CCM介导的同源靶向和内吞作用能够将PepM@PacC颗粒递送到癌细胞中，其在内源性谷胱甘肽的作用下会发生二硫键裂解，释放PROTAC肽以降解BMI1，并从颗粒孔中释放紫杉醇，诱导细胞凋亡，以同时增强免疫治疗。综上所述，该研究设计的纳米复合水凝胶能够充分利用HNSCC的多个已知弱点，进而成功地抑制HNSCC的生长和转移。

Yaping Wu. et al. A Physiologically Responsive Nanocomposite Hydrogel for Treatment of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma via Proteolysis-Targeting Chimeras Enhanced Immunotherapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202210787

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202210787