骨关节炎(OA)是一种常见的关节疾病，也是致残的主要原因之一。目前尚无能够针对性治疗骨关节炎的疾病修正方法，这也与关节滑膜M1巨噬细胞产生的多种炎性细胞因子有关。尽管基于抗细胞因子生物制剂的治疗策略取得了重要进展，但其治疗OA的有效率仍然不足。实现对OA的有效治疗必须同时控制滑膜细胞和巨噬细胞的促炎和抗炎反应。因此，具有理想的免疫调节能力的OA纳米药物不仅需要实现促炎反应的最小化，还应能够有效地促进抗炎反应。有鉴于此，四川大学钱志勇教授利用聚乙烯亚胺(PEI)对KAFAK与shRNA-LEPR进行缩合以形成络合物，再用透明质酸(HA)对其进行修饰，使其带负电荷并进一步包覆M2膜，从而开发了M2H@RPK纳米治疗体系。

本文要点：

（1）研究发现，巨噬细胞从M1表型到M2表型的复极化会降低促炎反应，同时增强巨噬细胞和滑膜细胞的抗炎反应。

（2）体内外研究表明，M2H@RPK能够显著降低促炎细胞因子，控制滑膜炎症，并通过减少关节损伤以产生显著的治疗效果。综上所述，该研究构建的M2H@RPK可通过巨噬细胞复极化以用于炎症靶向治疗，有望发展成为一种有效的OA治疗策略。

Kai Zhou. et al. Activated macrophage membrane-coated nanoparticles relieve osteoarthritis-induced synovitis and joint damage. Biomaterials. 2023

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223000443