如何治疗心脏骤停/心肺复苏(CA/CPR)所引起的脑损伤仍然是一个极具挑战性的问题,目前还没有可行的治疗方案。辛酸(OA)是一种脂质油,其主要在大脑的星形胶质细胞中代谢。OA具有潜在的抗氧化应激、凋亡、炎症和稳定线粒体的能力,有望作为治疗该类型损伤的有效方法。然而,由于OA的半衰期短,并且在靶器官中有效浓度较低,因此其进一步的应用也受到很大的限制。有鉴于此,浙江大学张茂教授和重庆理工大学周兴教授通过计算机模拟引导聚亚胺与OA的超分子组装成功构建了一种以OA为基础、高表达RVG29的中性粒细胞膜包被的纳米药物RVG29-H-NPOA。
本文要点:
(1)RVG29-HNPOA可通过RVG29介导的血脑屏障(BBB)穿透和中性粒细胞膜蛋白诱导的血脑屏障结合和损伤靶向以靶向并分布于脑部的损伤病灶。研究发现,RVG29-HNPOA可增强OA的抗氧化、抗凋亡、促进线粒体稳定和抗炎作用,并系统性地缓解大脑中的星形胶质细胞损伤、神经元损伤和炎症反应。
(2)实验结果表明,RVG29-H-NPOA系统能够干预多种病理过程,使CA/CPR模型大鼠24 h存活率由40%显著提高至100%,其神经功能也有显著改善。综上所述,RVG29-H-NPOA有望成为治疗CA/CPR所致脑损伤的一种新方法。
Jingyuan Yang. et al. A Nanotherapy of Octanoic Acid Ameliorates Cardiac Arrest/Cardiopulmonary Resuscitation-Induced Brain Injury via RVG29-
and Neutrophil Membrane-Mediated Injury Relay Targeting. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.2c09931
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c09931