一氧化氮(NO)可通过调节肿瘤微环境中致密的纤维化基质以增强药物穿透，是一种安全有效的治疗手段，其在治疗胰腺导管腺癌(PDAC)等方面也受到了广泛的关注。大量的NO纳米发生器和NO释放分子已被开发以用于降低NO气体自由扩散所引起的全身毒性。然而，由于肿瘤微环境复杂多变，如何实现NO和化疗药物在肿瘤部位的按需控释仍然是一个很大的难题。北京大学第三医院梁晓龙研究员通过将压电纳米材料钛酸钡纳米颗粒(BaTiO3)与硫酮键(t)连接的化疗药物喜树碱(CPT)和NO供体L-精氨酸(R)组成的两亲性前药分子包裹在一起，构建了一种对超声响应的纳米前药物CPT-t-R-PEG₂₀₀₀@BaTiO₃ (CRB)。

本文要点：

（1）在超声触发的压电催化作用下，BaTiO₃可以在乏氧肿瘤环境中连续产生ROS，进而诱导一连串的反应过程，即破坏t以释放CPT以及氧化R释放NO，并同时将CPT和NO递送到肿瘤部位。研究表明，CRB具有大小均匀、血液循环时间长和肿瘤靶向能力强等特点。

（2）在体内外的超声刺激下，CRB能够实现CPT和NO的可控释放，从而消耗致密间质，增强CPT的递送效果和疗效。综上所述，CRB可通过抑制小鼠Panc02肿瘤的化疗耐药以显著地提高抗肿瘤疗效，因此能够为靶向治疗Panc02和其他PDAC提供新的可行途径。

Yuan Wang. et al. Ultrasound-Triggered Piezocatalysis for Selectively Controlled NO Gas and Chemodrug Release to Enhance Drug Penetration in Pancreatic Cancer. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.2c09948

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c09948