可电离的脂质纳米颗粒(LNPs)是目前临床上最先进的mRNA递送非病毒平台。虽然LNPs已被用于疫苗和基因编辑，但其在治疗妊娠期间的胎盘功能不全等方面的应用还尚未被研究。胎盘功能不全是由胎盘内血流量不足所引起的，会导致产妇血压升高而胎儿生长受限。因此，改善胎盘血管舒张对于母体和胎儿的健康而言都有益处。有鉴于此，宾夕法尼亚大学Michael J. Mitchell设计了可电离的LNPs，并将其用于向胎盘递送mRNA，以介导实现胎盘血管舒张。

本文要点：

（1）实验构建了一个可电离的脂质库，以制备用于将mRNA递送到胎盘细胞的LNPs。随后，研究者确定了一个性能领先的LNP，其能够在体内将mRNA递送至胎盘中的滋养细胞、内皮细胞和免疫细胞。

（2）实验结果表明，利用VEGF-A mRNA包裹的LNP制剂进行递送能够实现胎盘血管扩张，由此证明了mRNA LNPs可作为一种在妊娠期间治疗胎盘疾病的蛋白质替代疗法。

Kelsey L. Swingle. et al. Ionizable Lipid Nanoparticles for In Vivo mRNA Delivery to the Placenta during Pregnancy. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.2c12893

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c12893