胶质母细胞瘤是最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤类型，也是一种免疫“冷”肿瘤，其具有较为稀疏的适应性免疫细胞浸润。免疫抑制型肿瘤相关髓样细胞是肿瘤发展的重要驱动因素。因此，靶向和重编程瘤内髓样细胞是一种极具发展前景的治疗策略。有鉴于此，德国癌症研究中心Michael Platten和Michael O. Breckwoldt构建了一种封装toll样受体7和8 (TLR7/8)激动剂R848的β-环糊精纳米颗粒(CDNP)制剂(CDNP-R848)，并将其用于重编程胶质瘤微环境中的髓样细胞。

本文要点：

（1）研究发现，与未使用CDNP的对照组相比，使用CDNP- r848进行静脉单药治疗可诱导已建立的同基因实验性胶质瘤发生消退，进而提高生存率提高。机制研究表明，CDNP-R848治疗能够重塑免疫抑制肿瘤微环境，并通过促炎肿瘤相关的髓样细胞(不依赖于T细胞和NK细胞)以协调实现肿瘤清除。

（2）此外，实验也通过连续磁共振成像识别了CDNP-R848治疗的影像组学特征。超小超顺磁氧化铁(USPIO)成像结果表明，CDNP-R848能够有效减少免疫抑制型巨噬细胞的募集。综上所述，该研究构建的CDNP-R848可通过靶向血源性巨噬细胞以诱导实验性胶质瘤发生消退，而无需适应性免疫。

Verena Turco. et al. T cell-independent eradication of experimental glioma by intravenous TLR7/8-agonist-loaded nanoparticles. Nature Communications. 2023

https://www.nature.com/articles/s41467-023-36321-6