使细胞膜受体聚集能够调节细胞的行为。尽管受体聚集方案已在癌症治疗领域中得到广泛应用,但如何在对正常细胞影响不大的情况下选择性地对癌细胞进行受体聚集仍然是一个很大的挑战。有鉴于此,南京大学刘颖教授设计了一种针对CD20、可选择性调控Raji细胞受体聚集(SMARC)策略,该策略是由Raji细胞的内源性分泌所驱动的。
本文要点:
(1)实验将具有重复发夹结构单元的可伸缩型DNA纳米串锚定在细胞膜CD20上,其能够响应Raji细胞分泌的血管内皮生长因子(VEGF)而发生收缩,使得CD20受体发生聚集。研究发现,DNA纳米线的收缩可通过VEGF放大器(包括DNA循环反应)来被加强,以持续触发DNA纳米线中的发夹结构单元的折叠。
(2)实验结果表明,SMARC策略对Raji细胞具有选择性和高效的促凋亡作用,且对正常B细胞干扰小,可实现良好的体内治疗效果。综上所述,该研究为癌症精准治疗提供了一种极具发展前景的新工具。
Shiyi Bi. et al. Cancer Cell-Selective Membrane Receptor Clustering Driven by VEGF Secretion for In Vivo Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2023
DOI: 10.1021/jacs.2c10428
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c10428