个性化肿瘤疫苗已发展成为一种重要的癌症免疫治疗方式。然而，由免疫原性癌细胞死亡(ICD)和佐剂制备的原位个性化肿瘤疫苗往往因毒副作用和效率不理想而陷入困境。有鉴于此，中科院长春应化所曲晓刚研究员、任劲松研究员和南通大学吴丽教授通过对网状结构进行功能化以优化材料的催化活性，设计并筛选了一系列生物相容型共价有机骨架(covalent organic framework, COF)催化剂，并以高效、安全的方式构建了生物正交活化的原位癌症疫苗。

本文要点：

（1）阿霉素前药 (pro-DOX)可被COF基Fe(II)催化剂原位生物正交激活，引发ICD并释放肿瘤相关抗原(TAAs)。这种原位前药激活策略可以在最大限度地减少药物副作用的同时有效提高治疗效果。此外，该系统还可以催化激活pro-咪喹莫特(pro-IMQ, TLR7/8免疫激动剂)，其可以作为放大抗肿瘤免疫的治疗佐剂。

（2）实验结果表明，这种生物正交激活的原位癌疫苗不仅可以诱导强烈的抗肿瘤免疫反应，而且也能够防止化疗药物的剂量依赖性副作用（如佐剂随机分布引起的全身炎症）。综上所述，该研究通过设计有效的催化平台成功构建了原位生物正交激活的癌症疫苗，有望为实现安全可靠的免疫治疗提供新的范例。

Mengyu Sun. et al. Bioorthogonal-Activated In Situ Vaccine Mediated by a COF-Based Catalytic Platform for Potent Cancer Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.2c13010

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c13010