多组分纳米颗粒(mNPs)在疾病的预防和治疗等方面具有巨大的应用潜力。然而，由于缺乏能够适应mNPs组装过程的通用平台，因此其进一步的应用也受到了很大的阻碍。有鉴于此，南方科技大学蒋兴宇教授设计了一种微流控技术支持的mNPs的连续组装(MESA)策略。

本文要点：

（1）微流控芯片可作为初始材料的微型输送机，以依次实现索拉非尼超分子的组装、siRNA的静电吸附和保护脂质的表面组装。由于能够适应芯片上的快速和缓慢过程，因此实验所制备的脂质-siRNA-索拉非尼纳米颗粒(LSS NPs)对索拉非尼(≈100%)和siRNA(≈95%)具有超高的包封效率。

（2）尽管带有负电荷，但LSS NPs仍然能够在肿瘤细胞内实现药物的细胞质递送和高的基因沉默效率。在体内，递送靶向乏氧诱导因子(HIF1α) siRNA的LSS NPs能够有效地抑制Hep3B异种移植肿瘤和肝癌患者源性的原代细胞异种移植肿瘤(PDCX)，最终将PDCX小鼠的平均生存期延长至68天。综上所述，该研究开发的策略在索拉非尼/siRNA联合治疗方面具有重要的应用前景，所设计的MESA也有望成为构建复杂纳米系统的通用平台。

Yao Chen. et al. Microfluidics-enabled Serial Assembly of Lipid siRNA-sorafenib Nanoparticles for Synergetic Hepatocellular Carcinoma Therapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202209672

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202209672