致癌驱动的脂质代谢是结直肠癌(CRC)发展的常见标志,因此亟需开发新的代谢重编程治疗策略。有鉴于此,首都医科大学陈瑞教授和华南理工大学陈汉清研究员使用代谢组学分析比较了CRC患者和健康对照组之间的血浆代谢谱差异。
本文要点:
(1)研究发现,matairesinol会在CRC患者中发生明显下调,而补充matairesinol则可显著抑制偶氮甲烷/右旋糖酐硫酸钠(AOM/DSS)结肠炎相关CRC小鼠的CRC肿瘤发生。此外,matairesinol也能够通过诱导线粒体损伤和氧化损伤以及抑制ATP的产生来改变脂质代谢,进而提高对CRC的治疗效果。
(2)实验结果表明,负载Matairesinol的脂质体能够在CDX和PDX小鼠模型中显著增强5-Fu/亚叶酸钙联合奥沙利铂(FOLFOX)的抗肿瘤活性,其原因在于该纳米颗粒能够恢复肿瘤对于FOLFOX治疗方案的化疗敏感性。综上所述,该研究结果充分证明了matairesinol介导的脂代谢重编程是一种能够恢复CRC的化疗敏感性的新策略,且具有良好的生物安全性。
Shenshen Wu. et al. Matairesinol Nanoparticles Restore Chemosensitivity and Suppress Colorectal Cancer Progression in Preclinical Models: Role of Lipid Metabolism Reprogramming. Nano Letters. 2023
DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c00035
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c00035