胶质母细胞瘤免疫治疗所面临的主要挑战之一是药物不能准确地靶向肿瘤部位和适当地激活复杂的免疫反应。有鉴于此,南京师范大学万密密教授、沈健教授和毛春教授设计并制备了一种负载脑内皮细胞靶向剂血管内皮素-2和抗肿瘤药物(线粒体靶向剂三苯基膦修饰的氯尼达明, TLND)的趋化纳米马达。
本文要点:
(1)在胶质母细胞瘤微环境中特异性高表达的活性氧和诱导型一氧化氮合酶(ROS/iNOS)能够作为趋化剂以诱导纳米马达的趋化行为。基于此,研究者提出了一种精确的脑内皮细胞-肿瘤细胞-线粒体靶向策略。
(2)实验结果表明,释放的NO和TLND可通过触发肿瘤免疫原性细胞死亡、诱导树突状细胞成熟、促进细胞毒性T细胞浸润和调节肿瘤微环境等多个步骤调节免疫循环,增强免疫治疗效果。综上所述,该研究设计的治疗策略可形成有效的免疫记忆效应,防止肿瘤转移和复发。
Huan Chen. et al. A nitric-oxide driven chemotactic nanomotor for enhanced immunotherapy of glioblastoma. Nature Communications. 2023
https://www.nature.com/articles/s41467-022-35709-0