持续和过度的内质网应激可引起细胞发生快速凋亡。治疗干扰内质网信号的策略在癌症纳米治疗领域中具有巨大的应用潜力。有鉴于此,重庆医科大学附属程伟教授、李思桥研究员和宋方洲教授开发了一种肝细胞癌(HCC)细胞源性的ER囊泡(ERV)包裹的siGRP94(ER-horse),并将其用于实现精准的HCC纳米治疗。
本文要点:
(1)研究发现,ER-horse可以和特洛伊木马一样通过同型伪装被识别,并模仿ER的生理功能以外源性地打开Ca2+通道。
(2)实验结果表明,细胞外Ca2+的强制性注入会触发应激级联(ERS和氧化应激)和凋亡通路的增强,并通过siGRP94抑制未折叠蛋白反应。综上所述,该研究为通过干扰ERS信号以进行有效的HCC纳米治疗提供了一个新的范例,并进一步探索了用于精准癌症治疗的生理信号转导通路的治疗干扰策略。
Xintong Bian. et al. An ER-Horse Detonating Stress Cascade for Hepatocellular Carcinoma Nanotherapy. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.2c11922
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c11922