肥胖通常会引起全身代谢紊乱，其中也包括肿瘤微环境(TME)。在脯氨酸羟化酶-3 (PHD3)低水平的TME中，与肥胖相关的适应性代谢会消耗CD8⁺ T细胞的主要脂肪酸燃料，导致CD8⁺ T细胞的浸润不良和功能不理想。苏州大学陈倩教授、刘庄教授和同济大学杨洋教授发现肥胖会加重免疫抑制TME，削弱CD8⁺ T细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用，并基于此开发了利用基因治疗来缓解肥胖相关TME的策略，以增强癌症免疫治疗。

本文要点：

（1）实验利用p-甲苯磺酰(PEI-Tos)和透明质酸(HA)对聚乙烯亚胺进行修饰，制备了高效的基因载体，其在静脉给药后能够实现良好的肿瘤基因转染效率。HA/PEI-Tos/pDNA (HPD)含有PHD3编码质粒(pPHD3)，其能够有效上调肿瘤组织中PHD3的表达，修正免疫抑制性TME，显著增加CD8⁺ T细胞的浸润，从而提高免疫检查点抗体介导的免疫治疗的响应性。

（2）实验结果表明，HPD联合αPD-1的疗法对于结直肠癌和黑素瘤肥胖小鼠均能产生较好的治疗效果。综上所述，该研究能够为提高对肥胖小鼠肿瘤的免疫治疗效果提供一种有效的策略，并有望为肥胖相关癌症的临床免疫治疗提供有益的参考。

Huapan Fang. et al. Regulating the Obesity-Related Tumor Microenvironment to Improve Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.2c11159

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c11159