不受控制的炎症是导致肺部发生急性和慢性疾病的原因之一。利用小干扰RNA (siRNA)调节肺组织中的促炎基因表达是对抗呼吸道疾病的一种有效方法。然而，siRNA治疗通常会在细胞水平上受到递送物的内体包裹以及在肺组织中的无效定位的阻碍。有鉴于此，马萨诸塞大学阿默斯特分校Vincent M. Rotello利用siRNA和工程型阳离子聚合物（PONI-Guan）构建了一种多聚物，其具有高效的体内外抗炎活性。

本文要点：

（1）PONI-Guan/siRNA 多聚物能够有效地将siRNA运送到细胞质，以进行高效的基因敲除。研究发现，这些复合物能够在体内静脉注射后表现出固有的靶向炎症肺组织的作用。

（2）实验结果表明，在脂多糖(LPS)诱导的小鼠炎症模型中，该策略可在使用低剂量(0.28 mg/kg) siRNA的条件下实现有效的基因表达抑制(>70%)和TNF-α表达沉默(>80%)。

Taewon Jeon. et al. Engineered Polymer−siRNA Polyplexes Provide Effective Treatment of Lung Inflammation. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.2c08690

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c08690