诱导巨噬细胞发生重新极化是一种重要的抗癌治疗方法。然而,目前很少有研究探索如何将巨噬细胞从M2表型重编程到M1表型后保持激活的M1表型而不发生再次转化。此外,一些免疫调节方法也会因激活正常的单核细胞而存在严重的缺陷。因此,如何在不引发全身毒性的情况下实现对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的选择性重编程成为了一项严峻挑战。西安电子科技大学邓宏章教授构建了X射线指导和触发远程控制的CRISPR/Cas9基因组编辑系统(X-CC9),并将其用于在肿瘤部位特异性地激活治疗药物。
本文要点:
(1)在X射线照射下,X-CC9能够选择性地增强肿瘤微环境中M2-M1的重新极化,并在两种动物模型中显著提高抗肿瘤疗效,产生强大的免疫应答。
(2)综上所述,该研究提出的方法能够为提高巨噬细胞重新极化的安全性提供一种有效的途径,是一种极具发展前景的免疫治疗策略。
Caiyan Zhao. et al. X-ray-Guided In Situ Genetic Engineering of Macrophages for Sustained Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202208059
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202208059