通过泛素-蛋白酶体系统调节靶蛋白的策略能够进一步推动药理学的发展。干扰素基因刺激因子(STING)是免疫治疗的一个重要靶点。已有研究表明， STING及其激动剂在影响免疫治疗的结果等方面具有重要作用。有鉴于此，国立首尔大学Seung Bum Park和 Dong-Sup Lee提出了一种通过UPPRIS(通过蛋白-蛋白相互作用策略上调靶蛋白)以从药理学上提高细胞STING水平，进而改善免疫治疗的新策略。

本文要点：

（1）研究发现，小分子SB24011可以抑制STING-trim29 E3连接酶相互作用，从而阻断trim29诱导的STING降解。

（2）实验结果表明，SB24011可通过上调STING蛋白水平增强STING免疫，进而通过产生系统性抗癌免疫增强STING激动剂和anti-PD-1抗体的免疫治疗效果。综上所述，该研究证明了靶向上调STING蛋白是一种极具发展前景的肿瘤免疫治疗方法。

Wansang Cho. et al. Targeted Protein Upregulation of STING for Boosting the Efficacy of Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202300978

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202300978