以还原性谷胱甘肽(GSH)过表达为标志的抗氧化系统是肿瘤抵抗活性氧(ROS)攻击的关键武器之一。抑制GSH对ROS的消耗是提高纳米催化治疗的抗肿瘤疗效的有效策略。然而，仅仅降低GSH的浓度并不能充分改善肿瘤对于纳米催化治疗干预的反应。中科院上海硅酸盐研究所施剑林院士、吴文柽博士和同济大学秦环龙教授构建了一种分散良好的MnOOH纳米催化剂，其能够分别同时催化GSH自氧化和类过氧化物酶反应，促进GSH消耗和H2O2分解以产生丰富的羟基自由基(·OH)等ROS，从而实现高效的催化治疗效果。
本文要点：
（1）研究表明，这种将内源性“抗氧化剂”转化为“氧化剂”的治疗策略有望为抗肿瘤纳米催化药物的发展开辟新的途径。此外，MnOOH释放的Mn2+也能够可激活cGAS-STING通路，使其对ROS诱导的受损的瘤内DNA双链更加敏感，并进一步促进巨噬细胞成熟和M1极化，从而提高先天免疫治疗的疗效。
（2）综上所述，该研究开发的MnOOH纳米催化药物能够同时催化GSH消耗和ROS生成，并介导先天免疫激活，因此其在治疗恶性肿瘤方面具有巨大的应用潜力。
Piao Zhu. MnOOH-Catalyzed Autoxidation of Glutathione for Reactive Oxygen Species Production and Nanocatalytic Tumor Innate Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2023
DOI: 10.1021/jacs.2c12942
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c12942
