基于自发光的光动力治疗(PDT)因其能够实现有效的光学治疗效果和不受光的组织穿透深度的影响而受到研究者的关注。然而，自发光试剂在体内的生物安全性和低细胞毒性一直是尚待解决的问题。麻省综合医院Seok-Hyun Yun使用临床批准的光敏剂Ce6和荧光素酶Renilla reniformis构建了生物发光共振能量转移(BRET)偶联物以实现有效的生物发光(BL)-PDT，这两种组成成分都来自于具有高生物相容性的天然分子。

本文要点：

（1）研究表明，在超过80%的生物光子利用效率和膜融合脂质体辅助的细胞内递送等作用下，该偶联物可实现对癌细胞的有效靶向杀伤。在4T1三阴性乳腺癌原位小鼠模型中，BL-PDT能够显著治疗大型原发肿瘤，并对侵袭性肿瘤表现出新辅助治疗效果。

（2）实验结果表明，BL-PDT可导致肿瘤完全消退，并能够预防早期肿瘤发生转移。综上所述，该研究开发了一种分子激活、临床可用且不受穿透深度限制的新型光学治疗策略。

Hao Yan. et al. All-natural-molecule, bioluminescent photodynamic therapy results in complete tumor regression and prevents metastasis. Biomaterials. 2023

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014296122300087X