实现在中枢神经系统(CNS)中的有效药物递送需要进行长时间的血液循环才能通过血脑屏障(BBB),以被靶细胞所吸收。有鉴于此,中科院苏州纳米所王强斌研究员和陈光村研究员通过将蓓萨罗丁(Bex)和AgAuSe量子点(QDs)封装在过表达Lamp2b-RVG的神经干细胞(NSC)膜中,开发了一种可示踪的靶向CNS递送纳米制剂(RVG-NV-NPs)。
本文要点:
(1)具有高保真近红外成像性能的AgAuSe量子点能够在体内监测该纳米制剂的多尺度递送(从全身到单细胞尺度)过程。研究表明,RVG的乙酰胆碱受体靶向作用与NSC膜的脑部归巢和低免疫原性的协同效应可以延长RVG-NV-NPs的血液循环,从而促进其对BBB的穿越和对神经细胞的靶向。
(2)在阿尔茨海默病(AD)小鼠中,静脉注射低至0.5%的口服剂量的Bex可高效上调载脂蛋白E表达,使得单次给药后大脑间质液中的β-淀粉样蛋白(Aβ)水平迅速缓解40%。治疗1个月后,该纳米制剂可完全抑制AD小鼠的Aβ病理进展,从而有效地保护神经元不受Aβ诱导的凋亡,维持AD小鼠的认知能力。
Dehua Huang. et al. Multiscale NIR-II Imaging-Guided Brain-Targeted Drug Delivery Using Engineered Cell Membrane Nanoformulation for Alzheimer’s Disease Therapy. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.2c12840
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c12840