肿瘤免疫治疗尽管具有巨大的应用前景,但其也会受到肿瘤细胞的乳酸代谢异常所导致的免疫抑制肿瘤微环境(ITM)的影响。诱导免疫原性细胞死亡(ICD)不仅能使癌细胞对免疫治疗更加敏感,还能导致肿瘤特异性抗原的大量增加,使肿瘤由“免疫冷”向“免疫热”转变。大连理工大学彭孝军院士和杜健军教授构建了近红外光热剂NR840,并将其包覆在肿瘤靶向聚合物DSPE-PEG-cRGD中,通过静电相互作用负载乳酸氧化酶(LOX),制备了自组装型、具有高负载效率的“纳米点”PLNR840,以用于协同抗肿瘤光-免疫治疗。
本文要点:
(1)研究表明,PLNR840会被癌细胞吞噬。在808 nm激光的激发下,染料NR840能够产生热量以诱导肿瘤细胞坏死,并进一步引发ICD。作为催化剂的LOX可通过调节细胞代谢减少乳酸外排。更重要的是,瘤内乳酸的消耗可以显著逆转ITM,促进肿瘤相关巨噬细胞从M2型极化到M1型,并通过抑制调节性T细胞实现对光热治疗(PTT)的增敏。
(2)实验结果表明,PLNR840与αPD-L1(程序性细胞死亡蛋白配体1)相结合能够恢复CD8+ T细胞的活性,彻底清除4T1小鼠乳腺癌肺转移,并治愈Hepa1-6小鼠肝细胞癌。综上所述,该研究设计了一种有效的PTT策略来促进“免疫热”和重编程肿瘤代谢,有望为增强抗肿瘤免疫治疗提供新的途径。
Yang Lu. et al. Photothermal “nano-dot” reactivate “immune-hot” for Tumor Treatment via Reprogramming Cancer Cells Metabolism. Biomaterials. 2023
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223000972