作为胶质母细胞瘤治疗标准的关键组成部分,放射治疗可诱导多种免疫抵抗机制,如CD47和PD-L1的上调。基于这些放疗引发的过程,美国西北大学Maciej S. Lesniak、Jason Miska和Peng Zhang合成了桥接脂质纳米颗粒(B-LNP),通过抗CD47/PD-L1双连接将肿瘤相关髓细胞(TAMC)与胶质母细胞瘤细胞进行结合。
本文要点
(1)研究发现,B-LNPs通过阻断CD47和PD-L1可促进TAMC吞噬活性。为了增强T细胞募集和抗肿瘤反应,作者用B-LNP装载了干扰素基因刺激的非核苷酸激动剂diABZI。
(2)负载diABZI的B-LNPs的体内治疗诱导了TAMCs的转录组和代谢转换,可将免疫抑制细胞转化为抗肿瘤效应物,从而诱导脑肿瘤中的T细胞浸润和活化,协同放疗进行胶质瘤治疗。
Peng Zhang, et al. STING agonist-loaded, CD47/PD-L1-targeting nanoparticles potentiate antitumor immunity and radiotherapy for glioblastoma. Nature Communications. 2023
DOI:10.1038/s41467-023-37328-9