癌症免疫治疗，如包括CpG寡脱氧核苷酸在内的Toll样受体(TLR)激动剂等已在临床治疗方面表现出了重要的作用，但其目前仍面临着因CpG的快速清除和全身扩散所导致的疗效有限和严重不良事件等多重问题的挑战。南京大学张龙江教授、Qianqian Ni和新加坡国立大学陈小元教授通过：(1) 编码四聚体CpG和其他短DNA片段的DNA模板；(2)通过滚环扩增(RCA)生成的拉长多聚体CpG；(3)由CpG构建块和焦磷酸镁组成的密集包装CpG颗粒的自组装；(4)通过杂交将多个ECM结合肽的拷贝合并到短DNA片段上等过程构建了合成型细胞外基质(ECM)锚定的DNA/多肽混合纳米激动剂(EaCpG)，并将其作为一种基于CpG的增强免疫治疗方法。

本文要点：

（1）结构明确的EaCpG可在瘤周给药后实现显著的瘤内包留和边缘全身扩散，进而诱导强大的抗肿瘤免疫反应以消除肿瘤，并且其产生的治疗相关毒性极低。

（2）与传统的标准治疗方法结合后，EaCpG能够在瘤周给药后产生全身免疫反应，从而在多种癌症模型中对远端未治疗的肿瘤产生治疗效果，其效果也优于未修饰的CpG。综上所述，该研究构建的EaCpG能够为增强CpG在癌症免疫治疗中的效力和安全性提供一个简便可行的新策略。

Liu Yang. et al. Engineered Toll-like Receptor Nanoagonist Binding to Extracellular Matrix Elicits Safe and Robust Antitumor Immunity. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.2c08429

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c08429