纳米药物有望增强癌症治疗。然而,低活性药物成分(API)含量、不可预测的药物释放以及赋形剂的潜在毒性限制了其转化能力。北京理工大学张金凤副教授报告了一种由FDA批准的5-氨基乙酰丙酸(ALA)、人体必需元素Fe3+和天然生物活性化合物姜黄素组成的全API纳米药物,该药物具有理想的API含量和pH响应释放曲线,可通过多步串联内源性生物合成实现持续时空癌症治疗。
本文要点
(1)ALA通过酶促转化为光敏剂原卟啉IX(PpIX)。之后,通过PpIX血红素CO/Fe2+/BV-BR代谢途径可生物合成包括一氧化碳(CO)、Fe2+、胆绿素(BV)和胆红素(BR)在内的多种下游产物。
(2)这些产物进一步与释放的Fe3+和姜黄素协同作用,最终引起线粒体损伤、膜破坏和细胞质内损伤。
Fang Fang, et al. Continuous Spatiotemporal Therapy of A Full-API Nanodrug via Multi-Step Tandem Endogenous Biosynthesis. Nature Communications. 2023
DOI:10.1038/s41467-023-37315-0
https://www.nature.com/articles/s41467-023-37315-0