靶向肿瘤代谢是一种新的癌症治疗策略，引起了研究者的广泛关注。湖南大学宋国胜教授和尹霞教授开发了一种Zn-肌肽金属药物网络纳米颗粒(Zn-car MNs)，其能够作为一种双重代谢抑制剂，表现出良好的Cu消耗和Cu响应性药物释放等性能，对于OXPHOS和糖酵解都有强烈的抑制作用。

本文要点：

（1）Zn-Car MNs可以降低细胞色素c氧化酶的活性和NAD⁺的含量，从而降低癌细胞中ATP的产生。研究表明，Zn-Car MNs诱导的能量剥夺加上线粒体膜电位去极化和氧化应激的增加会导致癌细胞发生凋亡。

（2）实验结果表明，Zn-Car MNs可在乳腺癌(对铜消耗敏感)和结肠癌(对铜消耗不敏感)模型中表现出比经典的铜螯合剂四硫钼酸盐(TM)更为有效的代谢靶向治疗性能。综上所述，Zn-Car MNs在克服肿瘤代谢重编程所引起的耐药性等方面具有重要的应用价值和潜在的临床转化意义。

Lingling Lei. et al. Zinc−Carnosine Metallodrug Network as Dual Metabolism Inhibitor Overcoming Metabolic Reprogramming for Efficient Cancer Therapy. Nano Letters. 2023

DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c05029

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c05029