香港城市大学Pui-Chi Lo和香港中文大学Dennis K. P. Ng通过两个分别包含环肽PLGVR和GFLG序列的肽段将二乙烯基硼二芘(DSBDP)基光敏剂与黑洞淬灭剂3部分相连接，设计并合成了一种光动力分子信标(PMB)。

本文要点：

（1）这两个短肽序列分别是基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)和组织蛋白酶B的底物，这两种酶会在多种癌细胞中过表达，包括细胞外(MMP-2)和细胞内(组织蛋白酶B)。由于两种成分之间存在高效的Förster共振能量转移过程，因此原生形式下的PMB会被完全猝灭。只有在缓冲液或在癌细胞中与MMP-2和组织蛋白酶B发生相互作用后，这两个片段都会被特异性切割，使得两个成分完全分离，从而恢复DSBDP部分的光动力活性。

（2）研究发现，该PMB也能够在肿瘤中被激活。在激光照射下，该PMB可在A549荷瘤裸鼠模型中有效抑制肿瘤的生长，且无明显副作用产生。更重要的是，该PMB不会引起皮肤光敏，而这也是基于“always on”光敏剂的传统光动力疗法(PDT)的常见副作用之一。综上所述，该研究构建的“双锁”型PMB只会在与两种肿瘤相关酶共存时才能解锁，有望极大地增强PDT的肿瘤特异性。

Leo K. B. Tam. et al. Enzyme-Responsive Double-Locked Photodynamic Molecular Beacon for Targeted Photodynamic Anticancer Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.2c13732

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c13732