乏氧是一种重要的癌症治疗靶点，仅存在与实体肿瘤中，并且与癌症的耐药性和复发高度相关。英国华威大学Peter J. Sadler开发了一种乏氧激活、在线粒体中积累、结合了偶氮(Az)和氮芥(NM)等功能的Ru(II)多吡啶基前药RuAzNM。

本文要点：

（1）该前药对乏氧癌细胞具有多模态治疗特性。在乏氧的细胞微环境中，偶氮基团会还原以产生两种伯胺产物，即游离的苯胺氮芥和多吡啶RuNH₂配合物。苯胺氮芥能够触发产生活性氧(ROS)和mtDNA交联。与此同时，磷光性RuNH₂可以产生诊断信号和实现光疗的信号激活。研究表明，该多模态治疗策略可以提高ROS水平，消耗还原烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)和三磷酸腺苷(ATP)，并诱导线粒体膜和mtDNA损伤，最终导致细胞凋亡。

（2）实验结果表明，该策略能够在乏氧细胞和多细胞球体中实现可控的多模态治疗，表明RuAzNM是一种具有高度选择性和有效性的癌细胞治疗药物(对乏氧HepG2癌细胞的IC₅₀ = 2.3 μm，对常氧THL-3正常细胞的IC₅₀ = 58.2 μm)。综上所述，该研究构建了首个能够作为多模态乏氧治疗试剂的金属基化合物。

Jiangping Liu. et al. A Concerted Redox- and Light-Activated Agent for Controlled Multimodal Therapy against Hypoxic Cancer Cells. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202210363

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202210363