基于免疫检查点阻断(ICB)的肿瘤免疫治疗仍然存在宿主反应率低和免疫检查点抑制剂的非特异性分布等问题，进而极大地影响其治疗效果。有鉴于此，北京大学第三医院梁晓龙研究员通过将能够稳定表达基质金属肽酶2 (MMP2)激活的PD-L1阻断物的细胞膜包裹在超小的钛酸钡(BTO)纳米颗粒上而构建了M@BTO NPs，并将其用于克服肿瘤的免疫抑制微环境。

本文要点：

（1）M@BTO NPs可以显著促进BTO的肿瘤积累，而当暴露于高表达MMP2的肿瘤中时，膜PD-L1抗体上的掩蔽结构域会被切割。在超声(US)的照射下，M@BTO NPs可通过基于BTO介导的压电催化和水裂解等过程以同时产生活性氧(ROS)和O₂，显著促进细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的瘤内浸润，提高PD-L1阻断对肿瘤的治疗效果，进而有效抑制黑色素瘤小鼠模型中的肿瘤生长和肺转移。

（2）综上所述，该研究开发的纳米平台能够将MMP2激活的基因编辑细胞膜与对US响应的BTO相结合，以用于免疫刺激和特异性抑制PD-L1，从而为增强抗肿瘤免疫应答提供了一种安全可靠的新策略。

Qingshuang Tang. et al. Genetically Engineering Cell Membrane-Coated BTO Nanoparticles for MMP2-Activated Piezocatalysis-Immunotherapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202300964

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202300964