活性氧(ROS)介导的肿瘤催化治疗会受到间隙连接蛋白的影响，这些蛋白会形成细胞间通道以清除细胞毒性ROS，从而保护肿瘤细胞免受氧化损伤。有鉴于此，郑州大学秦志海教授、李永娟副教授和中科院生物物理研究所范克龙研究员通过Fe(III)介导的氧化聚合(FeP)、利用静电和π-π相互作用共负载葡萄糖氧化酶(GOx)和GAP19等方法制备了一种多功能纳米酶FePGOGA。

本文要点：

（1）FePGOGA纳米酶具有优异的级联类过氧化物酶和类谷胱甘肽氧化酶活性，可有效地催化过氧化氢转化为羟基自由基，并将还原性谷胱甘肽转化为氧化性谷胱甘肽二硫化物。此外，负载的GOx会使肿瘤细胞饥饿，并通过分解葡萄糖加重肿瘤氧化应激，而GAP19多肽则可通过诱导Cx43降解以阻断半通道，从而增加细胞内ROS的积累，减少细胞内葡萄糖的转运。

（2）研究表明，ROS会与热休克蛋白发生反应，破坏其结构和功能，进而在温和的温度(mildPTT，≤45°C)下进行肿瘤光热治疗。体内实验结果表明，FePGOGA可在近红外光照射下对cal27异种移植瘤表现出显著的抗肿瘤作用。综上所述，这项研究证明了消融间隙连接蛋白能够成功克服肿瘤对于ROS介导的治疗的耐药性，并为在肿瘤饥饿、催化治疗和温和PTT期间抑制肿瘤的自我保护作用提供了一种新型的调节剂。

Yongjuan Li. et al. Ablation of Gap Junction Protein Improves the Efficiency of Nanozyme-Mediated Catalytic/Starvation/Mild-Temperature Photothermal Therapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202210464

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202210464