肿瘤乏氧区域内的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是免疫逃逸的关键驱动因素之一。将乏氧TAMs重编程为抗肿瘤表型能够产生巨大的治疗收益，但如何实现这一目标仍然具有很大的挑战性。中科院化学所方晓红研究员、国家纳米科学中心赵宇亮院士和王浩研究员构建了一种可被原位激活的纳米糖簇，以实现有效的肿瘤穿透和对乏氧TAMs的复极化。

本文要点：

（1）在乏氧上调的基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)的触发下，被注射的含甘露糖前体的糖肽会发生自组装而形成纳米糖簇，并通过密集排列的甘露糖与M2型TAMs上的甘露糖受体进行多价接合，以实现高效的表型切换。由于前体糖肽的分子量较低、与血管周区的TAMs的亲和力较弱且具有较高的扩散性，因此该纳米糖簇能够大量聚集在乏氧区域，并与TAMs发生强相互作用。

（2）研究表明，该纳米糖簇对整体TAMs的复极化效率高于小分子药物R848和CD40抗体，并且在与PD-1抗体联合使用时能够表现出显著的抗肿瘤治疗效果。综上所述，该研究构建的按需激活型免疫制剂具有能够穿透肿瘤的特性，有望为设计智能纳米药物以用于乏氧癌症的免疫治疗提供新的启发。

Yong Dan Zhao. et al. Reprogramming Hypoxic Tumor-associated Macrophages by Nanoglycoclusters for Boosted Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202211332

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202211332