放疗是治疗胶质母细胞瘤的主要方法之一，但其也会诱导多种免疫抵抗机制，如CD47和PD-L1的上调等。为了利用放疗诱导的效应过程，西北大学范伯格医学院Maciej S. Lesniak、Jason Miska和Peng Zhang制备了一种具有桥连作用的脂质纳米颗粒(B-LNP)，其可通过抗CD47/PD-L1双重靶向将肿瘤相关髓系细胞(TAMCs)与胶质母细胞瘤细胞相连接。

本文要点：

（1）研究发现，接合物B-LNPs不仅能够阻断CD47和PD-L1，也可以促进TAMC吞噬细胞的活性。为了增强肿瘤吞噬后的T细胞募集和抗肿瘤响应，实验利用diABZI（干扰素基因刺激因子的非核苷酸激动剂）对B-LNP进行包裹。研究发现，在体内使用负载diabzi的B-LNPs进行治疗可诱导TAMCs中的转录组和代谢发生突变，进而将这些免疫抑制细胞转化为抗肿瘤效应细胞，并在脑肿瘤中诱导T细胞的浸润和激活。

（2）在临床前小鼠模型中，B-LNP/diABZI能够与放疗相协同以促进脑肿瘤消退，并诱导产生针对于胶质瘤的免疫记忆。综上所述，该研究设计了一种基于纳米技术的方法以“劫持”放疗触发的免疫检查点分子，从而增强抗肿瘤免疫以对抗胶质母细胞瘤。

Peng Zhang. et al. STING agonist-loaded, CD47/PD-L1-targeting nanoparticles potentiate antitumor immunity and radiotherapy for glioblastoma. Nature Communications. 2023

https://www.nature.com/articles/s41467-023-37328-9