细胞凋亡和自噬等过程决定了癌细胞的命运。然而，单纯促进肿瘤细胞凋亡的策略在治疗难以切除的实体肝肿瘤等方面仍存在很多局限性。自噬被认为是抗凋亡的“守护者”。但过度的内质网(ER)应激也可以激活自噬的促凋亡作用。有鉴于此，南方科技大学蒋兴宇教授和新加坡国立大学谢建平教授设计了两亲性肽修饰的谷胱甘肽(GSH)-金纳米团簇聚集体(AP₁P₂-PEG NCs)，其能够在实体肝肿瘤中富集并延长内质网应激，进而在肝肿瘤细胞中实现自噬和凋亡的相互促进。

本文要点：

（1）在原位和皮下肝肿瘤模型中，AP₁P₂-PEG NCs能够表现出优于索拉非尼的抗肿瘤效果、良好的生物安全性(LD₅₀为827.3 mg kg⁻¹)、较宽的治疗窗口(在20倍的治疗浓度下无毒性)和高稳定性(血液半衰期为4 h)。

（2）综上所述，该研究开发了一种具有低毒性和高疗效的肽修饰金纳米团簇聚合体，其能够用于对实体肝肿瘤进行选择性治疗。

Feng Xiao. et al. Multi-Targeted Peptide-Modified Gold Nanoclusters for Treating Solid Tumors in the Liver. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202210412

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202210412