光动力疗法(PDT)的疗效与光敏剂的亚细胞定位情况密切相关。有鉴于此，芝加哥大学林文斌教授报道了一种靶向双重细胞器的纳米颗粒平台，以用于增强对癌症的PDT效率。

本文要点：

（1）实验通过羧基配位将5-氨基乙酰丙酸(ALA)接枝到基于Hf₁₂的纳米级金属有机层(Hf-MOL)上。ALA/Hf-MOL可增强ALA的递送和线粒体中原卟啉IX (PpIX)的合成，并将由5,15-二-对苯甲酸卟啉(DBP)光敏剂组成的Hf-MOL限制在溶酶体中。

（2）研究发现，630 nm的光照射可同时激发PpIX和DBP产生单线态氧，迅速损伤线粒体和溶酶体，以实现PDT疗效的协同增强。实验结果表明，靶向双重细胞器的ALA/Hf-MOL在临床前PDT研究中的效果优于Hf-MOL，其在体外细胞毒性实验中的半最大抑制浓度比Hf-MOL低2.7倍，在体内结肠癌模型中的治愈率比Hf-MOL高3倍。

Taokun Luo. et al. Metal-Organic Layer Delivers 5-Aminolevulinic Acid and Porphyrin for Dual-Organelle-Targeted Photodynamic Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202301910

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202301910