线粒体对于声动力治疗和抗肿瘤免疫而言都至关重要。然而，如何在准确地破坏线粒体的同时防止线粒体自噬和抑制免疫检查点仍然是一项很大的挑战。北京大学谢海燕教授和北京大学肿瘤医院李永恒教授将5-氨基酮戊酸己酯盐酸盐(HAL)和3-甲基腺嘌呤(3MA)负载到肿瘤细胞源性的微粒子(X-MP)中，其可以将制备的HAL/3MA@X-MP靶向递送至肿瘤细胞。

本文要点：

（1）HAL可诱导声敏剂PpIX在线粒体内的限域生物合成和积累，进而在超声照射下产生局部活性氧(ROS)，从而实现有效的线粒体损伤。

（2）与此同时，3MA不仅能够抑制线粒体自噬，还能下调PD-L1的表达，促进免疫原性细胞死亡(ICD)，并同时阻断免疫检查点识别。实验结果表明，该研究开发的系统可通过精准的线粒体损伤、线粒体自噬抑制和抗肿瘤免疫的智能协同作用实现显著的治疗效果，且无明显的副作用产生。

Liping Zuo. et al. Biomimetic Nanovesicle with Mitochondria-Synthesized Sonosensitizer and Mitophagy Inhibition for Cancer Sono-Immunotherapy. Nano Letters. 2023

DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c00383

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c00383