尽管溶瘤病毒(OVs)具有选择性溶解肿瘤的作用,但OVs的系统递送仍面临循环周期有限、肿瘤趋向性差和自发抗病毒免疫反应等问题的挑战。有鉴于此,浙江大学顾臻教授、李洪军研究员和中国医科大学Funan Liu设计了一种病毒隐藏的肿瘤靶向策略,其能够通过全身给药将OVs递送到肺转移病灶。
本文要点:
(1)OVs可主动感染、内化、并隐身于肿瘤细胞内。实验随后对肿瘤细胞进行液氮休克处理,以消除其致病性。研究发现,这种类似特洛伊木马的载体可以避免病毒在血液中被中和清除,并增强肿瘤靶向递送,使得肿瘤转移灶中的病毒富集量提高110倍。
(2)此外,该策略也可以作为肿瘤疫苗,进而通过增加T细胞的记忆亚型和调节肿瘤免疫微环境(包括减少M2巨噬细胞、下调Treg细胞和扩增T细胞的引物)等方式发挥内源适应性抗肿瘤作用。
Qing Wu. et al. Inhibition of tumor metastasis by liquid nitrogen-shocked tumor cells with oncolytic viruses infection. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202212210
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202212210