光基因疗法已成为治疗眼科疾病的一项重要技术。然而，现有的大多数光遗传工具的光开关都是由外部蓝光所激活，其相对较强的光毒性有可能会引起视网膜损伤。有鉴于此，苏州大学何耀教授、王后禹研究员和Binbin Chu构建了基于伪装纳米颗粒的载体，并将其用于实现原位生物发光驱动的视网膜母细胞瘤光遗传治疗。

本文要点：

（1）在该仿生载体中，光受体CRY2及其相互作用的伙伴CIB1质粒被叶酸配体和荧光素酶NanoLuc修饰的巨噬细胞膜所伪装。在概念验证实验中，研究者采用视网膜母细胞瘤小鼠模型作为研究对象。

（2）与外部蓝光照射相比，实验所开发的系统能够通过原位生物发光激活的凋亡通路以抑制肿瘤生长，具有更好的治疗效果，导致眼部肿瘤的大小发生显著降低。实验结果表明，与会导致视网膜损伤和角膜新生血管化的外部蓝光照射所不同的是，该伪装纳米粒子光遗传系统可在避免角膜新生血管化的同时保持视网膜结构的完整性。

Jiali Ding. et al. Camouflage Nanoparticles Enable in Situ Bioluminescence-Driven Optogenetic Therapy of Retinoblastoma. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c00470

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c00470