纳米医学具有增强癌症治疗的重要潜力。然而，低的活性药物成分(API)负载量、难以预测的药物释放以及辅料的潜在毒性等问题都会极大地限制纳米药物的转化前景。有鉴于此，北京理工大学张金凤教授构建了一种由FDA批准的5-氨基乙酰丙酸(ALA)、人必需元素Fe³⁺和天然活性化合物姜黄素组成的全API纳米药物，其具有理想的API含量和pH响应释放谱，可通过多步串联内源性生物合成策略实现持续的时空癌症治疗。

本文要点：

（1）研究发现，ALA会首先通过酶促反应转化为光敏剂原卟啉IX(PpIX)，并随后通过PpIX-血红素-CO/Fe²⁺/BV-BR代谢通路、生物合成一氧化碳(CO)、Fe²⁺、胆绿素(BV)和胆红素(BR)等多种下游产物，并进一步与释放的Fe³⁺和姜黄素产生协同作用，最终引起线粒体损伤、膜破坏和胞浆内损伤。

（2）综上所述，这项研究工作不仅为利用多种代谢物实现肿瘤抑制提供了新的范例，而且也构建了一种安全高效的全原料纳米药物，有望进一推动纳米药物的临床应用和转化。

Fang Fang. et al. Continuous Spatiotemporal Therapy of A Full-API Nanodrug via Multi-Step Tandem Endogenous Biosynthesis. Nature Communications. 2023

https://www.nature.com/articles/s41467-023-37315-0