PD-1/PD-L1阻断治疗能够成功消除T细胞抑制信号，但其疗效仍有待提高。在肿瘤中增加T细胞浸润和PD-1/PD-L1抑制剂的数量有望能够提高疗效，然而，如何实现这一目标仍具有很大的挑战性。华南理工大学王均教授和许从飞教授设计了一种肿瘤特异性基因纳米药物，以动员肿瘤细胞分泌CXCL9 (T细胞趋化因子)和抗PD-L1 scFv (αPD-L1, PD-L1阻断剂)来增强免疫治疗。
本文要点：
（1）酪氨酸酶启动子驱动的NPTyr-C9AP可在黑色素瘤细胞中特异性共表达CXCL9和αPD-L1，从而形成CXCL9梯度以用于募集T细胞和提高瘤内αPD-L1浓度，从而增强T细胞激活。
（2）实验结果表明，NPTyr-C9AP具有较强的抗黑素瘤作用。此外，利用生存素启动子替换NPTyr-C9AP中的酪氨酸酶启动子后，其能够在多种肿瘤细胞中实现CXCL9和αPD-L1的特异性共表达，进而在多种雌性小鼠肿瘤模型中增加T细胞的浸润和激活及其治疗肿瘤的疗效。综上所述，这项研究设计了一种能够克服肿瘤微环境的异质性和最大限度地提高免疫治疗效果的新策略。
Yue Wang. et al. Engineering tumor-specific gene nanomedicine to recruit and activate T cells for enhanced immunotherapy. Nature Communications. 2023
https://www.nature.com/articles/s41467-023-37656-w
