铜死亡是一种新型的细胞死亡形式，其主要依赖于铜离子载体将铜递送到癌细胞中，从而引起细胞死亡。然而，现有的铜离子团大多是小分子，血液半衰期较短，难以将足够的铜运送到癌细胞中。有鉴于此，中国医学科学院北京协和医学院邢念增教授和中科院化学所肖海华研究员设计了一种对活性氧(ROS)敏感的聚合物(PHPM)，并将其用于共包封伊利司莫(ES)和铜以形成纳米颗粒(NP@ESCu)。

本文要点：

（1）进入癌细胞后，细胞内过量的ROS会触发ES和C的释放。ES和Cu具有协同作用，二者不仅能通过铜死亡作用杀死癌细胞，还能诱导免疫反应。在体外实验中，NP@ESCu能够表现出高效的Cu转运和诱导铜死亡的能力。此外，实验也通过RNA-Seq探究了经NP@ESCu处理的癌细胞的转录组变化。

（2）体内实验结果表明，NP@ESCu可以在皮下膀胱癌小鼠模型中诱导铜死亡和重新编程肿瘤微环境，并能够进一步结合抗程序性细胞死亡蛋白配体-1抗体(αPD-L1)以实现增强的肿瘤免疫治疗。综上所述，该研究首次将能够诱导铜死亡的纳米药物与αPD-L1相联合，为治疗癌症提供了一种新的有效策略。

Boda Guo. et al. Cuproptosis Induced by ROS Responsive Nanoparticles with Elesclomol and Copper Combined with αPD-L1 for Enhanced Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202212267

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202212267