基于程序性细胞死亡蛋白1/PD配体1 (PD-1/PD-L1)免疫检查点抑制剂的免疫疗法是一种有效的癌症治疗策略。然而，低应答率和免疫耐药性等问题都会严重影响免疫治疗的效果。有鉴于此，河南大学张连仲教授、Shaobo Duan和郑州大学王永超研究员构建了一种仿生纳米平台，以同时阻断T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)检查点，并在原位激活干扰素基因刺激因子(STING)信号通路，从而增强抗肿瘤免疫。

本文要点：

（1）实验将红细胞膜与包裹级联激活化学制剂(β-拉帕酮和替拉帕嗪)的谷胱甘肽响应性脂质体相融合，并进一步锚定可分离的TIGIT阻断肽(RTLT) ，从而构建了该纳米平台。

（2）在肿瘤环境中，该阻断肽会被释放以逆转T细胞衰竭和恢复抗肿瘤免疫。化疗药物的级联激活会导致DNA损伤并抑制双链DNA的修复，从而原位诱导STING激活，以产生有效的免疫反应。实验结果表明，RTLT可在体内通过诱导抗原特异性免疫记忆以抑制对抗PD-1耐药的肿瘤的生长，有效防止肿瘤转移和复发。综上所述，该研究构建的仿生纳米平台能够为构建原位癌症疫苗提供一个新的策略。

Beibei Zhang. et al. In Situ STING-Activating Nanovaccination with TIGIT Blockade for Enhanced Immunotherapy of AntiPD-1-Resistant Tumors. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202300171

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202300171