实体肿瘤的内在物理微环境(TPME)具有紧密而坚硬的细胞外基质(ECM)微结构，这也是实体肿瘤治疗所面临的主要障碍之一。有鉴于此，苏州大学杨凯教授、刘腾研究员和张于娟教授利用纳豆激酶(NKase，一种溶栓保健药物)对TPME进行全面调节，以增强多种实体肿瘤治疗方式。

本文要点：

（1）瘤内注射NKase不仅能降解ECM的主要成分（纤维连接蛋白），还能抑制癌症相关成纤维细胞(CAFs)产生纤维化，从而降低肿瘤硬度和增强灌注，缓解乏氧。研究发现，NKase介导的TPME调控可以显著促进治疗药物的肿瘤积累，进而实现有效的化疗，且不会产生副作用。此外，瘤内注射的NKase也可以实现基于放疗增敏剂的放疗增强效果，其原因在于NKase能够提高肿瘤内的氧饱和度。

（2）此外，实验也建立了异种移植人乳腺MDB-MA-231肿瘤模型，并评估了NKase对CAR-T细胞治疗的影响。结果表明，利用NKase进行预处理可以促进CAR-T细胞向肿瘤的浸润，从而有利于抑制肿瘤。综上所述，该研究证明了NKase介导的TPME调控是一种极具转化前景的有效策略，其可以普遍提高多种实体肿瘤疗法的治疗效果。

Yanxiang Zhang. et al. Nattokinase-Mediated Regulation of Tumor Physical Microenvironment to Enhance Chemotherapy, Radiotherapy, and CAR‑T Therapy of Solid Tumor. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.2c12463

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c12463